目前我國子宮內膜癌（Endometrial Cancer）居女性生殖系統惡性腫瘤的第二位，在發達國家居首位。隨著基因測序技術的飛速發展，子宮內膜癌新的分子分型應運而生。2020年，子宮內膜癌分子分型被納入NCCN指南和WHO女性生殖器官腫瘤分類標準（第5版）中，2021年《子宮內膜癌分子檢測中國專家共識（2021年版）》發布。根據突變譜系、微衛星不穩定性（MSI）和體細胞拷貝數變化（SCNA）等情況，將子宮內膜癌分為了 4 型：POLE 超突變型、MSI 型、低拷貝（CNL）型和高拷貝（CNH）型。

POLE基因是子宮內膜癌分子分型中關鍵分流指標

指南推薦對所有確診的子宮內膜癌患者進行分子分型。分子分型檢測路徑如下圖，先進行POLE基因突變檢測，才進行后續分型，POLE基因突變檢測是子宮內膜癌分子分型的首要分層條件。

圖片引自《子宮內膜癌分子檢測中國專家共識（2021年版）》

《共識》推薦判讀順序：

1. 首先依據POLE基因檢測結果進行判斷，發生POLE基因致病變異時，則判定為POLE突變型；

2. 在POLE基因為野生型或發生非致病變異時，再依據MMR/MSI狀態進行判斷，若為dMMR或MSI-H，則判定為MMRd；

3. 若MMR/MSI狀態為pMMR或MSS時，進一步依據p53狀態進行判斷，若p53蛋白表達異?；騎P53基因為突變狀態，則判定為p53 abn；若p53蛋白表達正?；騎P53基因為野生型狀態，則判定為NSMP（2A類）。

POLE基因背景介紹

POLE是DNA聚合酶最大的催化亞基，對DNA復制和堿基錯配的修復具有重要作用。該基因核酸外切酶區域發生突變，則POLE無法識別和修復在DNA復制過程中發生錯配的堿基，隨即基因組出現大量突變，最終導致腫瘤的發生。

POLE基因突變可出現在子宮內膜癌、卵巢癌和結直腸癌等多種腫瘤；其中子宮內膜癌的POLE基因突變比例最高，突變率達7%。

POLE突變亞型患者預后較好的可能機制：POLE核酸外切酶區域發生突變，可導致基因組表現為超突變，進而形成大量新生抗原，可有效刺激人體免疫系統對腫瘤細胞的識別和殺傷。

POLE超突變型子宮內膜癌(POLEmut EC)被認為是一種獨特的臨床群體，可通過存在致病性POLE核酸外切酶結構域突變(EDM)進行診斷。目前5個最常見的致病性熱點突變已被證實包含P286R, V411L, S297F, A456P, 以及 S459F。

子宮內膜癌POLE基因檢測意義

1.精準分型

作為傳統組織病理學分型的補充，子宮內膜癌分子分型檢測，對于臨床診療具有積極的指導意義。首先，分子分型如POLE檢測有助于區分形態學相近的子宮內膜癌（G3期子宮內膜樣癌和漿液性癌）。

2.評估預后

其次，可提供準確的預后預測信息，如POLE突變型子宮內膜癌預后良好（即便為高級別）。因此，對POLE突變亞型的子宮內膜癌可考慮降低治療強度：有生育需求的年輕子宮內膜癌患者，若經檢測后確認其攜帶POLE基因突變，可考慮不立即進行手術，而是采用內分泌治療控制病情。

3.指導治療

此外，POLE突變型子宮內膜癌的腫瘤突變負荷高（>100 mut/Mb），是PD-1/PD-L1免疫治療的潛在獲益人群[4]。為避免過度治療，提高患者的生存質量，尋求免疫抑制劑治療的可能性，均應進行POLE突變檢測。

除了子宮內膜癌，其他腫瘤能檢測POLE基因嗎？

答案是肯定的

POLE基因在 47,721例不同腫瘤類型患者中的的突變頻率為 2.79% 。攜帶POLE突變頻率較高的癌種包括子宮內膜癌、黑色素瘤、非黑色素瘤皮膚癌、結直腸癌、膀胱癌、食管癌、肺癌、宮頸癌和膽管癌等，都可以進行POLE基因檢測，用于指導治療和預后。

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